Révolutionner la classification du cancer de l'endomètre et la surveillance des maladies à l'aide du NGs

La technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) est un outil inestimable pour l'oncologie personnalisée. Dans cet article, nous soulignons les succès récents de l'utilisation de la plateforme NGS d'Avitia pour relever les défis cliniques liés au cancer de l'endomètre (CE). Les Dres Jessica McAlpine et Amy Jamieson sont toutes deux éminentes chirurgiennes gynécologiques du cancer à l'Hôpital général de Vancouver. Les deux hommes ont mis au point et mis en œuvre un outil de diagnostic et de surveillance novateur basé sur les tests d'Avitia. Ils partagent maintenant les points de vue importants de leurs études récentes sur les soins aux patients.

Le système traditionnel de catégorisation des tumeurs en fonction de l'histomorphologie, ou de leur apparence au microscope, fonctionne bien dans le cas du cancer de l'ovaire (CO). Cependant, il a été problématique dans le cancer de l'endomètre (CE). Les pathologistes experts ne sont souvent pas d'accord sur la façon de classer les tumeurs, en particulier les tumeurs de haut grade. Cela conduit à des diagnostics pathologiques incohérents, à des défis dans l'interprétation de l'efficacité du traitement dans les essais cliniques et à l'incapacité de fournir des informations pronostiques exactes. Cela a entravé la recherche et les soins aux patients et mis en évidence la nécessité d'un système de classification plus objectif et reproductible.

En 2013, une percée est survenue avec le projet The Cancer Genome Atlas (TCGA), une étude qui a fourni un profil approfondi du cancer de l'endomètre, identifiant quatre sous-types:1) POTEAU muté (POTEAUmut), 2) déficit de réparation de l'inadéquation (mMRD), 3) p53 anormal (p53abn) et 4) aucun profil moléculaire spécifique (NSMP). Cependant, les méthodes utilisées par le TCGA n'étaient pas pratiques et ne pouvaient pas être transférées à la clinique.

Notre équipe a commencé à travailler à l'élaboration d'un classificateur pragmatique (ProMe) qui pourrait utiliser du matériel pathologique standard pour identifier ces quatre sous-types moléculaires de cancer de l'endomètre ayant une valeur pronostique, explique le Dr McAlpine. « Dans nos travaux antérieurs (Confirmation de ProMise : un classificateur clinique simple et basé sur la génomique pour le cancer de l'endomètre - PubMed), nous avons utilisé une immunohistochimie simple et un séquençage ciblé, pour évaluer trois caractéristiques moléculaires clés, y compris POTEAU mutations, p53, et statut RMR. Ensemble, ces caractéristiques moléculaires permettent la classification et peuvent être exécutées de manière fiable par n'importe quel laboratoire de pathologie.

Cependant, l'utilisation de ce classificateur a été limitée principalement parce que ses composants sont habituellement effectués à différents moments des soins aux patients, et souvent dans des laboratoires différents, avec seulement un faible pourcentage de patients présentant plus d'une des trois caractéristiques moléculaires. Par conséquent, les patients ratent une occasion d'utiliser ces renseignements précieux pour orienter les soins.

Pour relever ce défi, en collaboration avec l'équipe d'Avitia, les Drs McAlpine et Jamieson ont mis au point un classificateur moléculaire NGS ciblé basé sur l'ADN à essai unique (ProMise NGS) qui tire parti du test Find It NGS ciblé d'Avitia. Dans l'étude de 2023 en oncologie gynécologique (Classification moléculaire harmonisée ; évaluation d'un outil ProMe NGS à essai unique - PubMed), ils ont démontré que le NGS ProMe présentait une concordance élevée avec le classificateur ProMe original — qui maintenait également une valeur pronostique dans EC. Dans leur étude suivante sur le cancer gynécologique (Validation et performance clinique d'un seul test, classificateur moléculaire du cancer de l'endomètre basé sur l'ADN - PubMed), le NGS ProMise a été rigoureusement validé cliniquement à l'aide d'une cohorte multiinstitutionnelle indépendante de 545 patients atteints d'EC. Il démontre une concordance de 95 % avec le classificateur original et le maintien complet de la valeur pronostique. Cet outil de classification a été positionné pour devenir une option pratique dans la pratique clinique pour les centres où l'immunohistochimie peut ne pas être pratiquée régulièrement.

"L'importance clinique du classificateur de promesses de l'endomètre a été énorme", affirme la Dre Amy Jamieson. L'Organisation mondiale de la santé a recommandé son intégration dans les rapports de routine sur les pathologies du cancer de l'endomètre en 2020, et la même année, les lignes directrices européennes de gestion clinique ont été modifiées pour incorporer la classification moléculaire pour les décisions de traitement avec d'autres organisations internationales suivantes (NCCN, FIGO). La classification moléculaire a eu une incidence sur les soins aux patients en guidant l'imagerie préopératoire, les décisions chirurgicales et les plans de traitement. Le Dr McAlpine ajoute : « Rien qu'en Colombie-Britannique, il est devenu indispensable pour les patients d'EC pour lesquels les informations ProMise NGS ont été couramment utilisées pour orienter les décisions cliniques.

Le test NGS d'Avitia a également joué un rôle déterminant dans la résolution du problème pronostique du sous-type de la CE (NSMP) sans profil moléculaire (NSMP). Le NSMP est le type moléculaire le plus courant, et bien que la plupart des patients atteints de ce type de cancer aient d'excellents résultats, le pronostic varie considérablement. Dans le numéro de 2023 de Modern Pathology, les Drs McAlpine et Jamieson ont publié une étude qui a démontré deux caractéristiques clés : le grade tumoral et l'état des récepteurs aux œstrogènes. Cela a permis la stratification des résultats cliniques dans les cancers de l'endomètre NSMP et peut être utilisé pour diriger les soins.

"L'objectif de la étude visait à identifier les principales caractéristiques associées aux résultats des cancers de l'endomètre avec un sous-type moléculaire spécifique appelé NSMP, qui présente diverses caractéristiques et résultats cliniques", explique le Dr Jamieson. « L'étude a examiné plus d'un millier de cas de cancers de l'endomètre NSMP et analysé diverses caractéristiques cliniques, pathologiques, immunohistochimiques et génétiques. Grâce à cette analyse, nous avons constaté que deux caractéristiques critiques, le grade tumoral et l'état des récepteurs aux œstrogènes, pouvaient stratifier le pronostic. La majorité (84 %) des cancers de l'endomètre NSMP appartenaient au groupe à faible risque présentant un taux de récidive de la maladie sur cinq ans de 1,6 %, ce qui est passionnant car il représente une grande proportion de patients avec d'excellents résultats. Combinaison de ces cas de « NSMP à faible risque » avec l'un des autres sous-types moléculaires relativement moins courants POTEAUles cancers de l'endomètre doivent, ensemble, englober 50 % de tous les patients atteints de cancer de l'endomètre avec d'excellents résultats et qui peuvent ne pas avoir besoin d'un traitement adjuvant (c.-à-d. qui n'ont pas besoin de chimiothérapie ou de radiothérapie).

Le Dr McAlpine ajoute : "Je pense que cela laisse présenter la prochaine frontière dans le domaine des soins. Nous sommes tellement inquiets de nous assurer que nous traitons les patients qui ont besoin d'un traitement supplémentaire, mais vous ne pouvez pas surestimer l'impact de non devoir administrer à quelqu'un une radiothérapie toxique et une chimiothérapie toxique avec des conséquences à long terme. En tant que clinicien, nous sommes vraiment ravis que vous puissiez identifier en toute sécurité les personnes qui, après la chirurgie, pourraient s'éloigner de tout traitement supplémentaire et être suivies par des visites de routine."

Un autre défi clinique dans la gestion de la CE (et de la CO) est le manque d'outils pour surveiller la réponse en temps réel au traitement et la détection précoce de la maladie. Le marqueur tumoral sérique CA125 est utilisé depuis des décennies dans ces types de cancer, mais sa sensibilité et sa spécificité sont limitées. En effet, les changements dans ses niveaux sont souvent à la traîne par rapport à la réponse tumorale. L'outil de biopsie liquide d'Avitia, SuiveIt, nous a permis d'étendre le travail au domaine de la surveillance et de la récurrence de maladies. En 2024, les Drs Jamieson et McAlpine ont publié une autre étude novatrice dans le Journal of Gynecologic Oncology (L'utilisation sélective de l'ADN tumoral circulant permet de surveiller les maladies dans les carcinomes de l'endomètre et de l'ovaire). Cette étude a démontré l'utilité des biopsies liquides comme outil de surveillance des maladies. L'étude a porté sur 44 patients atteints d'OC/CE qui ont subi une chirurgie primaire et ont fait l'objet d'un suivi par biopsie liquide en série pendant deux ans. Cela a démontré les avantages cliniques évidents de l'outil.

"Dans la pratique OC/EC, comme dans tout domaine de l'oncologie, une évaluation précise de la maladie au moment du diagnostic nuit à un résultat clinique favorable", - dit le Dr McAlpine. « Incapacité d'identifier les patients atteints d'une maladie cliniquement occulte de stade avancé non reconnue au moment du diagnostic. Cela se traduit souvent par une débulation tumorale sous-optimale lors de la chirurgie primaire et est associée à de moins bons résultats de survie pour la OC et l'EC. Dans notre cohorte de patients, à l'aide de tests en série par biopsie liquide, nous avons trouvé 42 % des patients qui présentaient des mutations préopératoires préopératoires détectables de l'ADNc accompagnées d'une maladie de stade I cliniquement apparente, qui présentaient par la suite une maladie de stade II/stade III au moment de la chirurgie et lors de l'examen de pathologie final. La biopsie liquide nous a également aidés à relever le défi clinique de la surveillance en temps réel de la réponse au traitement. Nous avons constaté la clairance des mutations plasmatiques postopératoires de l'ADNc chez les patients recevant un traitement adjuvant qui, des mois avant la normalisation des concentrations de CA125, ont été observés. De plus, nous avons constaté que la surveillance par biopsie liquide permet de détecter une récidive précoce de la maladie, lorsque la détection postopératoire de mutations de l'ADNct a précédé l'identification clinique, radiologique et conventionnelle des biomarqueurs tumoraux de la récidive de la maladie. Nous avons également démontré que les mutations préopératoires de l'ADNcT étaient associées à un risque plus élevé de récidive subséquente de la maladie. Nous avons été stupéfaits de constater que le taux de récidive était presque le double de celui des patients qui n'avaient pas de mutations préopératoires. Ainsi, la présence d'ADNc préopératoire peut nous aider à identifier les patients qui ont besoin d'une surveillance plus étroite en cas de récidive de la maladie. »

Pris ensemble, le classificateur ProMise a révolutionné la classification du cancer de l'endomètre en fournissant un système plus objectif et reproductible qui a un impact significatif sur les soins aux patients. Un test unique, le test ProMe NGS, fournit un processus simplifié pour obtenir une classification moléculaire pour les patients atteints d'EC afin d'orienter les soins aux patients. Grâce à son incorporation à la pratique clinique et aux lignes directrices, il est devenu un outil précieux pour les chirurgiens gynécologiques du cancer, les oncologues médicaux et les radio-oncologues pour prendre des décisions éclairées de traitement pour les patients atteints d'un cancer de l'endomètre. L'avenir s'annonce prometteur à mesure que de plus en plus de pays et d'organisations adoptent ce classificateur novateur pour assurer l'accès et l'équité, améliorant ainsi davantage les résultats pour les patients dans le domaine des cancers gynécologiques.

Pour de plus amples renseignements sur ces études et/ou sur la plateforme NGS et les essais d'Avitia, veuillez communiquer avec Avitia.